Klasifikasi obat-obatan antimalaria

AGEN ANTIMALARIUS - agen kemoterapi dengan aktivitas spesifik terhadap patogen malaria.

Konten

Fitur tindakan dan klasifikasi obat antimalaria

P. dengan. memiliki aktivitas yang tidak sama terhadap berbagai bentuk kehidupan parasit dan dapat mengerahkan shizotropnoe (shizontotsidnoe) tindakan yang bertujuan bentuk aseksual patogen ini, dan gamotropnoe (gamontotsidnoe) tindakan yang bertujuan bentuk seksual di masa perkembangan mereka dalam tubuh manusia. Sehubungan dengan ini shizotropnye dan gamotropnye obat.

Antimalaria Schizotropic

Schizotropic P. dengan. Mereka berbeda dalam aktivitas terhadap erythrocytic aseksual dan bentuk ectoglobular malaria, sehingga persiapan subkelompok ini dibagi menjadi gistoshizotropnye (shizontotsidy jaringan) dan gematoshizotropnye (shizontotsidy darah). Histoshizotropic P. dengan. menyebabkan bentuk kematian ectoglobular: bentuk praeritrosit awal yang berkembang di hati, dan bentuk-bentuk yang disimpan dalam tubuh adalah sel darah merah dalam keadaan laten selama periode sebelum manifestasi jauh dari malaria, yang disebabkan oleh Plasmodium vivax dan Plasmodium ovale. Hematoshisotropic P. dengan. aktif terhadap bentuk erythrocytic aseksual dan menghentikan perkembangan mereka dalam eritrosit atau menghambat itu.

Antimalaria Hamotropic

Gamotropnye P. c., Bertindak pada bentuk seksual parasit dalam darah orang yang terinfeksi yang menyebabkan kematian bentuk-bentuk (tindakan gamontotsidnoe) atau merusak mereka (tindakan gamostaticheskoe). Efek Hamostatic P. dengan. di alam mungkin disflagelliruyuschim, t. e. menghambat pembentukan gamet jantan dihasilkan bentuk seksual laki-laki eksflagellyatsii di nyamuk perut dan melanggar pemupukan dengan demikian selanjutnya bentuk perempuan seksual atau akhir gamostaticheskim (sporontotsidnym), m. e. mencegah penyelesaian sporogoni dan pendidikan sporozoit (lihat Malaria).

Dengan bahan kimia struktur antara P. s. dibedakan: derivatif 4-aminoquinoline - hingamin nivahin (klorokuin sulfat), amodiakuin, hydroxychloroquine (Plaquenil); (cm.) derivatif diaminopyrimidine - hloridin trimethoprim; (cm.) turunan biguanide - bigumal (lihat), chlorproguanil; 9-amino-acridine derivatif - acrihin (lihat); derivatif 8-aminoquinoline - primakuin (cm.) hinotsid (cm.); (. Cm) - sulfonamid sulfazin, sulfadimethoxine (. Cm) sulfapiridazin (. Cm) sulfalen, sulfadoksin; sulfones - diaphenylsulfone (lihat). Seperti P. s. digunakan sebagai obat kina (cm.) - sulfat kina, kina dihidroklorida. Menurut jenis tindakan derivatif 4-aminoquinoline, 9-Aminoacridine, sulfonamid, sulfona dan persiapan kina gematoshizotropnymi. derivatif Diaminopyrimidine (hloridin, trimetoprim) dan biguanide (bigumal, hlorproguanil) adalah gistoshizotropnymi, aktif terhadap bentuk-bentuk awal praeritrosit jaringan, pengembangan hati. Turunan ini juga memiliki efek hematoshizotropic. 8-aminoquinoline (primakuin, hinotsid) adalah gistoshizotropnymi P. c., Aktif pada bentuk vneeritrotsi panjang yang ada kemasan. Properti gamotropnyh P. dengan. memiliki turunan diaminopyrimidine, derivatif biguanide, dan 8-aminoquinoline.

Mekanisme kerja obat antimalaria

Mekanisme kerja patogen P. malaria dengan. bahan kimia yang berbeda strukturnya tidak sama. Misalnya., Turunan 4-aminoquinoline mengganggu proses metabolisme intraseluler dalam bentuk erythrocytic Plasmodium, yang menyebabkan kekurangan asam amino dan Formasi tsitolizosom. Kina berinteraksi dengan DNA plasmodian. derivatif 8-aminoquinoline menghambat bentuk fungsi ectoglobular mitokondria parasit. Hloridin dan sulfonamid melanggar biosintesis folat to-Anda. Dengan demikian sulfonamid menghambat pembentukan dihydrofolic ke-Anda karena antagonisme kompetitif dengan n-aminobenzoic ke-satu, dan merupakan inhibitor dari dihidrofolat hloridin dan memberikan pemulihan dihydrofolic untuk tetrahydrofolic-Anda.

P. dengan. digunakan untuk pengobatan dan kemoprofilaksis malaria.

Penggunaan obat antimalaria

Sesuai dengan rekomendasi WHO membedakan P. dengan. untuk menghilangkan irisan, tanda-tanda malaria, untuk pengobatan penyakit secara radikal dan pendahuluan.

Untuk bekam baji. Gejala penyakit dengan menghentikan reproduksi patogen dalam sel darah merah dalam manifestasi akut malaria dan parazitonositelstve digunakan gematoshizotropnye P. S.-hingamin, nivahin, amodiakuin, kina dll kerentanan obat demikian obat atau kombinasi dipilih berdasarkan dan sirkuit tujuan -. dengan keparahan penyakit dan imunol. kondisi pasien.

Di daerah di mana tidak ada patogen yang resistan terhadap obat, biasanya salah satu obat yang diresepkan untuk pengobatan: derivatif 4-amino-quinoline (hingamin, amodiakuin, dll), kina. Untuk individu dengan kekebalan parsial terhadap agen penyebab malaria (misalnya, orang dewasa penduduk asli daerah endemik), obat ini dapat diresepkan dalam dosis saja. Dalam kasus malaria tropis yang parah, kina kadang-kadang diresepkan sebagai pengganti turunan 4-aminoquinoline. Di daerah endemis distribusi obat malaria tropis yang resistan, pengobatan dilakukan, meresepkan kombinasi hematoshizotropic P. s., Misalnya, quinine dalam kombinasi dengan klorida dan long-acting sulfonamide.

Untuk pengobatan radikal (supresi lengkap patogen dalam tubuh pasien) dengan malaria tiga hari dan malaria oval, kecuali untuk P. hematoshizotropic. (hingamin, dll.), perlu juga meresepkan obat histoshizotropic (primakuin atau hinotsid), aktif terhadap bentuk non-eritrosit jangka panjang dari patogen yang menetap di tubuh. Pada malaria tropis, penyembuhan radikal dicapai dengan terapi yang dilakukan dengan benar untuk manifestasi akut penyakit atau pembawa parasit.

Perawatan awal (penggunaan P. desa. Pada kecurigaan pada malaria) dilakukan sebelum penegakan diagnosis untuk tujuan melemahnya wedge, manifestasi penyakit dan pencegahan kemungkinan infeksi nyamuk. Untuk melakukan ini, sekali diresepkan obat hematoshizotropny, misalnya, hingamin atau quinine (dengan mempertimbangkan sensitivitas strain lokal patogen) segera setelah mengambil darah untuk penelitian tentang malaria. Pada risiko infeksi nyamuk dan kemungkinan menyelesaikan sporogoni, obat antimalaria hemotropik (misalnya, kloridin, primakuin) diresepkan selain obat-obatan ini. Ketika mengkonfirmasikan diagnosis, pengobatan radikal sepenuhnya dilakukan.

Taktik untuk menggunakan dana ini di Uni Soviet - lihat Malaria.

Penggunaan obat antimalaria untuk kemoprofilaksis malaria

Ada tiga jenis malaria chemoprophylaxis - pribadi, sosial dan interseasonal; pilihannya tergantung pada tujuan, perlindungan kontingen, epidemiol. kondisi, jenis patogen. Berbagai jenis kemoprofilaksis malaria harus terbatas pada periode tertentu karena fenologi infeksi.

Kontingen orang di bawah kemoprofilaksis ditentukan berdasarkan kerentanan mereka terhadap malaria atau tingkat bahaya sebagai sumber infeksi. P. pilihan dengan. tergantung pada jenis chemoprophylaxis, sensitivitas strain lokal untuk P. s. dan toleransi individu terhadap obat-obatan. Dosis dan skema penunjukan P. halaman. membangun tergantung pada fitur farmakokinetik obat, jenis plasmodium yang mendominasi di kabupaten ini dan tingkat endemisitas suatu zona, di potong ditunjuk P. halaman. untuk kemoprofilaksis.

Kemoprofilaksis pribadi ditujukan untuk mencegah perkembangan patogen sepenuhnya atau mencegah serangan penyakit pada orang yang terpapar risiko infeksi. Ada dua bentuk dari jenis chemoprophylaxis - radikal (kausal) dan klinis (paliatif).

Untuk tujuan radikal chemoprophylaxis malaria tropis, P. dapat digunakan, yang bertindak pada bentuk pra-eritrosit plasmodia, misalnya, kloridin, besar. Namun, obat-obat ini berbeda dalam efektivitasnya terhadap berbagai strain patogen. Untuk malaria yang disebabkan oleh Plasmodium vivax dan Plasmodium ovale, obat ini hanya mencegah manifestasi awal penyakit.

Wedge. chemoprophylaxis dilakukan dengan bantuan P. dari halaman, beroperasi pada bentuk-bentuk eritrosit plasmodia. Di zona-zona di mana bentuk-bentuk patogen yang resistan terhadap obat tidak terdaftar, pada saat yang sama menggunakan hl. tentang p. hingamin dan hloridin. Obat-obatan diresepkan selama seluruh periode infeksi yang mungkin, dan di zona tropis yang sangat endemik, di mana penularan malaria dapat terjadi terus menerus sepanjang tahun. Di daerah di mana ada gangguan musiman dalam penularan malaria atau selama tinggal sementara di zona endemik, obat-obatan diresepkan beberapa hari sebelum onset kemungkinan infeksi dan berlanjut selama 6-8 minggu. setelah penghentian bahaya infeksi.

Kemoprofilaksis pribadi dapat sepenuhnya mencegah perkembangan malaria tropis yang disebabkan oleh Plasmodium falciparum. Pada P. vivax dan P. ovale yang terinfeksi, setelah penghentian kemoprofilaksis pribadi, serangan penyakit dapat terjadi dalam batas waktu karakteristik manifestasi jarak jauh (dalam 2 tahun, dan kadang-kadang kemudian). Dalam hal ini, orang-orang yang meninggalkan daerah dengan risiko tinggi infeksi dengan jenis plasmodia ini harus diresepkan primaquine atau hinocide.

Kemoprofilaksis malaria melalui transfusi darah, t. E. Peringatan penerima sebagai akibat dari infeksi atau transfusi pengobatan darah donor darah, yang pembawa potensial infeksi malaria (misalnya., Penduduk asli zona endemik), dianggap sebagai semacam baji kemoprevensi. Untuk tujuan ini penerima segera setelah pengenalan donor darah menunjuk setiap gematoshizotropnoe P. s. (Hingamin, amodiakuin atau sejenisnya.) Menurut skema pengobatan manifestasi akut malaria.

Kemoprofilaksis umum malaria ditujukan untuk mencegah atau membatasi kemungkinan penularan penyakit melalui nyamuk dengan menghancurkan atau merusak bentuk-bentuk seksual patogen dalam darah individu yang terinfeksi. Jenis kemoprofilaksis ini dicapai dengan meresepkan gamontocidal (primakuin, hinotsid) atau gamostatik P. s. (kloridin, bigomal, chlorproguanil). Pilihan obat ditentukan oleh sensitivitas strain lokal patogen. Agar P. kemoprofilaksis publik dengan. mereka diresepkan untuk pasien dengan malaria, pembawa parasit, dan orang-orang yang, karena epidemi, kondisi, bisa terinfeksi, serta orang-orang yang diduga menderita malaria.

Kemoprofilaksis interseasonal dimaksudkan untuk mencegah manifestasi malaria tiga hari yang jauh dengan inkubasi pendek dan manifestasi utama malaria tiga hari dengan inkubasi berkepanjangan pada orang yang terinfeksi pada musim malaria sebelumnya, yang pada awal musim malaria berikutnya bisa menjadi sumber infeksi. Untuk jenis kemoprofilaksis ini gunakan histoshizotropic P. dengan. (primakuin atau hinotsid), bekerja pada bentuk-bentuk non-eritrosit yang sudah ada dari patogen. Dalam kasus intoleransi terhadap obat-obatan ini (misalnya, pada individu dengan defisiensi glukosa-6-fosfat dehidrogenase yang ditentukan secara genetik dalam eritrosit), daripada kemoprofilaksis interseasonal, obat hematomashizotropic diresepkan sesuai dengan skema kemoprevensi pribadi.

Efek samping obat antimalaria

Kebanyakan P. dengan. Ini ditoleransi dengan baik dan, bila diambil secara singkat dalam dosis terapeutik, biasanya tidak menyebabkan efek samping yang serius. Yang terakhir sering terjadi dengan penggunaan P.s yang berkepanjangan.

Sifat efek samping P. halaman. Berkaitan dengan kelas yang berbeda dengannya. Senyawa berbeda. Jadi, hingamin dan turunan lain dari 4-aminoquinoline dapat menyebabkan mual dan muntah. Dengan penggunaan berkelanjutan terus menerus (selama berbulan-bulan), obat-obatan kelompok ini dapat menyebabkan gangguan penglihatan dan gangguan vestibular, depigmentasi rambut, kerusakan hati dan perubahan dystropik pada miokardium. Dengan pemberian hingamin intravena yang cepat, perkembangan reaksi collaptoid adalah mungkin.

Turunan dari diaminopyrimidine (kloridin dan lainnya) dengan penggunaan jangka pendek terkadang menyebabkan sakit kepala, pusing dan gangguan dispepsia. Manifestasi yang paling parah dari efek samping dari obat-obatan ini dengan penggunaan jangka panjang adalah anemia megaloblastik, leukopenia dan efek teratogenik, yang disebabkan oleh sifat anti-folat dari P. s. grup ini.

Bigumal dan biguanides lainnya menyebabkan pada beberapa pasien peningkatan sementara jumlah neutrofil dalam darah dan reaksi leukemoid. Penggunaan lama biguma pada perut kosong disertai dengan hilangnya nafsu makan, mungkin karena penghambatan sekresi lambung.

P. dengan. dari antara 8-aminoquinoline derivatif (primaquine, quinocide) lebih sering daripada P. lainnya., menyebabkan efek samping (gangguan dispepsia, nyeri dada, sianosis, dll). Perlu diingat bahwa efek samping quinocide berkembang lebih sering dan lebih parah saat co-administrasi obat ini dengan P. lainnya. Manifestasi paling parah dari efek samping derivat 8-aminoquinoline mungkin adalah hemolisis intravaskular, yang berkembang pada individu dengan ketidakcukupan kongenital enzim glukosa-6-fosfat dehidrogenase dalam eritrosit.

Persiapan kina lebih beracun daripada lainnya. Efek samping kina - tinnitus, pusing, mual, muntah, insomnia, perdarahan uterus. Pada kina overdosis dapat menyebabkan penurunan penglihatan dan pendengaran, sakit kepala tajam dan gangguan lain dari c. n dengan., serta reaksi collaptoid. Dalam kasus idiosyncrasy ke quinine, eritema, urtikaria, dermatitis eksfoliatif, ruam merah seperti yang terjadi. Pada individu dengan defisiensi glukosa-6-fosfat dehidrogenase, demam hemoglobinurik berkembang di bawah pengaruh kina.

Lihat juga Malaria (pengobatan dan kemoprofilaksis).

Bibliografi: Farmakologi Klinis, ed. V.V. Zakusova, hal. 550, M., 1978; Obat-obatan digunakan dalam penyakit parasit, ed. A. I. Krotova, hal. 5, M., 1979; M tentang rn-kov dengan ke dan d III. D. Kemoprofilaksis malaria, Madu. parasitol., v. 4, c. 3, s. 161, 1935; Pedoman untuk pengobatan dan kemoprofilaksis malaria, ed. Sh D. Moshkovsky, M., 1972; Kemoterapi malaria dan resistensi terhadap obat antimalaria, Ser. teknologi. laporan 529, Jenewa, WHO, 1975; Kemoterapi malaria, Wld Hlth Org. Monogr. Ser. No. 27, Jenewa, 1981, bibliogr.; Dasar farmakologis dari terapi, ed. oleh A. G. Gilman a. o., N. Y., 1980.

Klasifikasi obat-obatan antimalaria

sulfapyridazine, sulfamethoxine, sulfalen,

Berbagai bentuk parasit malaria dalam tubuh manusia berbeda dalam struktur mereka, kekhususan metabolisme dan lokalisasi, oleh karena itu kepekaan mereka terhadap obat kemoterapi tidak sama. Perbedaan signifikan dalam kerentanan terhadap obat antimalaria ada antara eritrosit dan bentuk jaringan, antara seks (gamont) dan siklus eritrosit aseksual (skizon) (Tabel 2).

Klasifikasi obat antimalaria sesuai dengan spektrum tindakan antimalaria

1. Obat skizosit darah (menghancurkan bentuk aseksual plasmodia dalam tahap skizogoni di eritrosit)

2. Agen-agen skizon- kosit jaringan primer (memengaruhi bentuk-bentuk jaringan pra-eritrosit plasmodia)

3. Obat schizontocytic jaringan sekunder (menghancurkan bentuk jaringan para-erythrocyte plasmodia)

4. Agen-agen gametosida (menghambat perkembangan gamet)

5. Agen Sportotocidal (memblokir siklus seksual perkembangan gamet di tubuh nyamuk)

Menurut mekanisme tindakan obat dapat dibagi menjadi dua kelompok. Kelompok pertama termasuk obat antimalaria dengan efek schizontotsidnym yang kuat. Mekanisme kerja obat ini tidak terlalu spesifik. Mereka melanggar sifat-sifat dari kedua DNA mikroba dan dalam sel manusia. Kelompok ini termasuk Akrihin, chloroquine, primakuin dan kina.

Persiapan dari kelompok kedua dicirikan oleh aksi skizontocidal, yang terjadi agak lambat. Ketahanan terhadap mereka berkembang dengan mudah baik dalam eksperimen maupun dalam praktik. Mekanisme tindakan mereka spesifik. Mereka secara kompetitif menggantikan para-aminobenzoic acid (PABA) dari sistem enzim sel mikroba, tetapi tidak berfungsi sebagai metabolit ini. Oleh karena itu, proses normal dari sejumlah proses biokimia di mana PABA terlibat terganggu, dan pertumbuhan dan reproduksi mikroorganisme berhenti. Persiapan baik mencegah konversi PABA menjadi asam folat, atau blok reduktase dihydrofolic. Mereka tidak bertindak pada sel-sel mikroorganisme. Kelompok ini termasuk bigumal, kloridin dan turunannya, serta sulfonamid.

Klasifikasi obat antimalaria

Tergantung pada spektrum efek antimalaria, obat dibagi menjadi beberapa kelompok berikut:

1) Obat hematoshisotropik - Mereka secara selektif mempengaruhi bentuk-bentuk non-seksual plasmodium di tahap skizogoni di eritrosit. Di bawah pengaruh mereka selama 3-5 hari pengobatan, skizon menghilang dari darah perifer. Obat-obat ini mencegah dan menghentikan serangan (hingamin, kina dan mefloquine). Plavenil, kloridin, bigumal, doxycycline digunakan untuk tujuan ini lebih jarang.

2) Histoshitotropic funds - Bentuk jaringan yang efektif (di hati) dari plasmodium (bigumal, chloridine, primakuin, hinotsid).

3) Obat hematotropik - menghambat perkembangan bentuk seksual (gamontgov) dalam tubuh (dalam sel darah merah) dari pasien (primakuin, hinotsid) atau proses sporogoni pada nyamuk (bighumal, hloridin), sementara nyamuk yang menggigit pasien berhenti menjadi pembawa infeksi. Obat-obatan ini memberikan pencegahan malaria dari minat epidemiologis.

Obat hematoshisotropik.

Hingamin

Delagil, Chloroquine

Sintetis 4-aminoquinoline. Selama bertahun-tahun, telah banyak digunakan untuk pengobatan dan pencegahan malaria. Saat ini digunakan lebih terbatas karena perkembangan resistensi terhadap P.falciparum (agen penyebab malaria tropis, ditandai dengan program ganas paling parah) di sebagian besar wilayah endemis malaria di dunia: Afrika, Asia Tenggara, India dan Amerika Selatan.

Selain aktivitas antimalaria, chloroquine juga memiliki efek anti-amebik. Ini menunjukkan aktivitas anti-inflamasi perlahan berkembang, dan karena itu digunakan sebagai obat antirematik dasar, serta fotodermatitis.

Spektrum aktivitas

Farmakokinetik

Bioavailabilitas ketika diambil secara lisan - 85-90%, tidak tergantung pada makanan. Ini diserap dengan baik oleh administrasi intramuskular dan subkutan.Dengan penggunaan jangka panjang, obat ini memiliki akumulasi yang jelas dan dapat bertahan di dalam tubuh selama beberapa bulan dan bahkan bertahun-tahun setelah penarikan.

Antimalarials: klasifikasi, mekanisme aksi, penggunaan, efek samping.

Antimalarial. Plasmodium adalah agen penyebab malaria, yang dibagi menjadi 4 jenis: 2 jenis menyebabkan malaria 3-hari, satu adalah 4 hari dan satu adalah tropis. Yang paling umum adalah malaria 3 hari. Pembawa plasmodium (dan, karenanya, malaria) adalah nyamuk betina dari genus Anopheles. Siklus seksual dari perkembangan plasmodium terjadi di tubuhnya, di mana sporozoit terbentuk. Ketika seseorang digigit, mereka menembus hati, di mana siklus pengembangan aseksual plasmodium dimulai. Pertama, bentuk pra-eritrosit muncul, yang, sebagai hasil dari divisi, membentuk merozoit (bentuk jaringan primer). Mereka menembus ke dalam sel darah merah, membentuk sel darah merah. Ketika mereka membagi, ada kematian besar-besaran sel darah merah dan ada serangan malaria, dan merozoit memperkenalkan diri ke dalam sel darah merah yang sehat, mengulangi siklus skizogoni. Bagian dari merozoit diubah menjadi sel kelamin wanita dan pria - gamont. Ketika seorang pasien digigit, nyamuk mengisap mereka dengan darah, pembuahan terjadi dan siklus perkembangan seksual dimulai. Bagian dari merozoit pra-eritrosit diperkenalkan kembali ke dalam sel-sel hati dan membentuk bentuk para-eritrosit (jaringan sekunder). Dari jumlah tersebut, bentuk eritrosit dan kekambuhan malaria dapat terjadi lagi. Dengan demikian, nyamuk adalah sumber infeksi manusia dengan malaria, yang membawa patogen, serangan malaria yang disebabkan oleh bentuk-bentuk eritrosit plasmodia, kambuh berhubungan dengan bentuk jaringan sekunder plasmodia, dan penyebaran malaria adalah dengan gamontov. Oleh karena itu untuk perjuangan yang sukses dengan malaria perlu untuk mempengaruhi semua tahap perkembangan plasmodium dalam tubuh manusia. Klasifikasi: 1) hematoshizotropic, bekerja pada bentuk eritrosit (hingamin, halochin, Akrikhin, quinine); 2) histoshizotropik, bekerja pada bentuk jaringan (kloridin - pada pra-eritrosit, primakuin - pada para-eritrosit); 3) gamontotropnye bekerja pada bentuk-bentuk seks - gamont (primakuin, kloridin, hinocide). Obat hematoshisotropik. Hingamin - turunan quinoline. Bentuk eritrosit (merozoit) sangat ditekan. Selain itu, ia menghancurkan amuba dan digunakan dalam amoebiasis, memiliki efek imunosupresif dan anti-aritmik. Ini diserap dengan baik di saluran pencernaan, ia bertindak untuk waktu yang lama. Efektif dalam segala bentuk malaria. PE jarang terjadi (terutama dalam pengobatan collagenoses dengan dosis besar): dispepsia, dermatitis, pusing, gangguan penglihatan, hati, pembentukan darah. Ketahanan plasmodium berkembang perlahan. Halohin dekat dengan hingamin pada propertinya. Kina adalah alkaloid dari kulit kina, turunan quinoline. Ini jauh lebih lemah daripada hingamin dan halokhin, tetapi efektif dalam tahan malaria tropis terhadap hingamin, serta resistensi ganda. Kina bertindak cepat, sehingga dapat diberikan IV untuk mengurangi koma malaria. Ini memiliki efek merangsang pada rahim. Akrikhin adalah turunan dari acridine, ia bertindak dalam semua bentuk malaria, tetapi tidak cukup aktif. Malaria jarang digunakan; digunakan terutama untuk leishmaniasis kulit, giardiasis dan beberapa infeksi cacing. PE: gangguan sistem saraf pusat, pewarnaan kulit dan mata mukus berwarna kuning. Sulonamida kerja panjang (sulfapyridazine, sulfadimethoxy, sulfalene) dapat digunakan sebagai obat hematomashizotropic. Aksi berkembang perlahan tapi terus menerus. Mereka tidak cukup efektif, sehingga mereka dikombinasikan dengan antimalaria lainnya. Obat-obatan Histoshizotropic digunakan untuk menekan bentuk-bentuk pra-eritrosit (kloridin) dan para-eritrosit dari plasmodium (primakuin). Chloridium adalah turunan pirrimidin, ia bertindak perlahan dan untuk waktu yang lama, oleh karena itu digunakan terutama untuk malaria profesional pribadi, serta untuk menyembuhkan dan malaria tropis dan toksolasmosis (dalam kombinasi dengan sulfonamid). Primakhin bertindak baik pada bentuk sekunder (para-erythrocyte) dan pada gamont. Digunakan untuk mencegah kekambuhan dan penyebaran malaria. PE: gangguan dispepsia, depresi pembentukan darah.

Obat Gamontotropnyh. Paling efektif menekan gamontyhinotsnd dan primakuin. Mereka juga menghambat perkembangan bentuk jaringan sekunder dari plasmodium. Digunakan untuk mencegah penyebaran dan kekambuhan malaria. Obat antimalaria digunakan: 1) untuk pengobatan malaria; 2) untuk profilaksis pribadi: 3) untuk profilaksis publik.Pengobatan malaria dilakukan dengan kombinasi obat resep saja (misalnya, hingamin + primakuin). Pada malaria tropis, bentuk jaringan sekunder tidak terbentuk, dapat disembuhkan dengan obat pertama (kloridin). Saat berat. selama malaria dengan perkembangan keadaan koma, quinine atau hingamin diberikan secara parenteral dalam dosis besar, Personal prof-ka klorin impersonal, yang menekan bentuk pra-eritrosit, serta hingaminom (untuk serangan malaria profesional). - Ini termasuk penggunaan besar agen gamontropik (primaquine, chloridine, hinocide).

Klasifikasi obat-obatan antimalaria

Obat-obatan antimalaria diklasifikasikan menurut fase siklus hidup plasmodium tempat mereka beraksi. Obat antimalaria selektif bertindak pada fase yang berbeda dari siklus hidup plasmodium, oleh karena itu, mereka dibedakan:

• agen histoshizotropic (schizontocidal) yang menyebabkan kematian skizon jaringan (bentuk non-eritrosit) di hati;
• obat hematomashizotropic (schizontocidal) yang menghancurkan plasmodia dalam sel darah merah, mencegah atau menghentikan serangan klinis;
• obat-obat gametocidal yang menghancurkan bentuk-bentuk seksual plasmodium (gametosit), mencegah penularannya;
• obat hipnozoit yang bekerja pada hipnotoid yang beristirahat. P. vivax dan P. ovale, ada di hati; obat-obat ini mencegah kambuh;
• dana olahraga yang mengganggu fase sporogony pada nyamuk, yang diberi darah pembawa gametosit. Akibatnya, nyamuk tidak bisa lagi menularkan infeksi.

Sampai saat ini, tidak ada obat yang aktif melawan sporozoit yang ada dalam darah yang telah dikembangkan.

Penggunaan obat antimalaria yang tepat memungkinkan Anda untuk menciptakan perlindungan, mencegah penularan malaria dan menyembuhkan penyakit. Untuk mencegah serangan klinis, obat antimalaria digunakan sebelum infeksi terjadi atau sebelum menjadi jelas. Tujuannya adalah untuk mencegah timbulnya gejala serangan penyakit dengan:
• profilaksis supresif menggunakan obat hematoshizotropik untuk mencegah serangan akut penyakit;
• profilaksis kausal menggunakan obat histoshizotropic untuk mencegah parasit menjajah hati.

Dalam kasus intervensi kuratif (terapeutik), obat digunakan untuk melawan infeksi yang sudah berkembang. Pengobatan terdiri dari pengobatan supresif untuk menghilangkan serangan akut, biasanya dengan bantuan obat hematoshizotropic. Untuk mencegah kambuhnya malaria, perlu menggunakan agen hypnozoiticidal terhadap bentuk parasit yang beristirahat di hati.

Untuk mencegah penularan infeksi, eliminasi pada nyamuk dengan bantuan agen gametocytocidal atau sportotocidal diperlukan. Sangat penting untuk menyingkirkan malaria di daerah di mana endemik.

Antimalarial - chloroquine

Chloroquine adalah 4-aminoquinoline, pertama kali disintesis pada tahun 1934, tetapi kemudian ditemukan secara independen sebagai hasil dari studi antimalaria pada tahun 1943. Secara kimiawi itu dekat dengan kuinolon lainnya, yang juga memiliki sifat antiparasit. Suatu analog yang terkait erat adalah amodiakuin.

Chloroquine dan amodiakuin bertindak sebagai obat hematoshizotropic (schizontocid). Diasumsikan bahwa mereka terakumulasi dalam lisosom dari parasit (vakuola pencernaan), di mana hemoglobin dicerna. Di sini, mereka menghambat polimerisasi hemin, beracun bagi parasit, menjadi hemozoin tak larut dan tidak beracun (pigmen malaria). Mengumpulkan hemin membunuh parasit.

Chloroquine bekerja pada bentuk eritrosit P. vivax, P. ovale dan P. malariae, serta pada P. falciparum, yang sensitif terhadap chloroquine. Ini juga memiliki efek gametocidal pada tiga bentuk pertama. Chloroquine tidak aktif terhadap bentuk jaringan laten P. vivax atau P. ovale.
Selain itu, chloroquine digunakan melawan amuba hati, serta penyakit inflamasi dengan komponen autoimun.

Strain P. falciparum yang resisten mengangkut chloroquine dari vakuola pencernaannya lebih cepat daripada strain yang sensitif. Calcium channel blockers (misalnya, verapamil dan nifedipine) menekan aliran keluar chloroquine dan, ketika digunakan bersama dengan chloroquine, secara teoritis harus membuat terapi yang efektif yang ditujukan terhadap strain yang resisten terhadap chloroquine. Upaya baru-baru ini untuk menetapkan basis genetik resistensi belum sepenuhnya berhasil, menunjukkan bahwa resistensi mungkin disebabkan oleh beberapa mekanisme.

Chloroquine adalah obat antimalaria yang paling banyak digunakan di daerah tropis. Konsentrasi dalam darah mencapai terapeutik dalam 2-3 jam, perlahan-lahan dihilangkan dari tubuh, terutama oleh ginjal. Chloroquine diekskresikan tidak berubah (sekitar 50%) atau dimetabolisme di hati, terutama oleh oksidasi dengan enzim CYP.
Efek samping dari chloroquine: mual, muntah, gelisah, gangguan penglihatan (mengaburkan, mengaburkan), hipotensi dan gatal. Dipercaya bahwa selama kehamilan, chloroquine relatif aman.

Klasifikasi obat-obatan antimalaria

21. Sarana anti-protozoa, klasifikasi. Karakteristik farmakologis obat antimalaria. Berarti untuk pengobatan amebiasis (klasifikasi, mekanisme aksi, penggunaan, efek samping). Berarti, digunakan untuk infeksi protozoa lainnya.

Untuk pengobatan penyakit yang disebabkan oleh protozoa patogen, sejumlah besar obat antiprotozoal telah diusulkan.

1. Obat-obatan yang digunakan untuk mencegah dan mengobati malaria

Sulfonamida dan sulfonat Meflokhin

2 Obat-obatan digunakan dalam pengobatan amebiasis

Emetina hydrochloride Tetracyclines hiniofon

3. Sarana yang digunakan dalam pengobatan giardiasis

Metronidazole Furazolidone Akrikhin

4. Sarana yang digunakan dalam pengobatan trikomoniasis

Metronidazole Tinidazole Trichomonacid Furazolidone

5. Obat yang digunakan untuk mengobati toksoplasmosis.

6. Obat yang digunakan dalam pengobatan balantidiasis

Tetrasiklin Monomitsin hiniofon

7. Obat yang digunakan dalam pengobatan leishmaniasis

Solyusurmin Sodium stibogluconate Metronidazole

UNTUK PENCEGAHAN DAN PENGOBATAN MALARIA

Agen penyebab malaria adalah plasmodia. Patogen malaria yang paling sering adalah P. vivax dan p. falciparum Malaria Plasmodium memiliki dua siklus perkembangan. Siklus aseksual (skizogoni) terjadi di dalam tubuh manusia, seksual (sporogony) - di dalam tubuh seekor nyamuk.

Dengan struktur kimia, obat antimalaria dibagi menjadi kelompok-kelompok berikut.

A. Kuinolin derivatif 4-kuinol tersubstitusi

Hingamin (chloroquine) Quinine Meflohin 8-aminoquinolines

B. turunan pyrimidine

Antimalarial berbeda satu sama lain dalam tropisme dalam kaitannya dengan bentuk-bentuk tertentu dari perkembangan plasmodium dalam tubuh manusia. Dalam hal ini, ada:

1) dana hematoshizotropic (mempengaruhi skizon eritrosit);

2) agen histoshizotropic (mempengaruhi skizon jaringan);

a) mempengaruhi bentuk pra-eritrosit (jaringan primer);

b) mempengaruhi bentuk para-eritrosit (jaringan sekunder);

3) gamontotropnye berarti (mempengaruhi bentuk seks).

Terutama banyak digunakan hingamin (chloroquine, delagil, rezokhin). Ini adalah turunan dari 4-aminoquinoline. Hal utama dalam efek antimalaria adalah tindakan hematoshizotropic yang diarahkan ke bentuk eritrosit plasmodia. Dalam hal ini, obat ini melebihi semua obat antimalaria lainnya. Untuk sebagian kecil, mempengaruhi sel-sel seks P. vivax. Resistensi plasmodia ke hingaminu berkembang relatif lambat 1.

Hingamin juga memiliki aksi amebicidal. Selain itu, ia memiliki sifat imunosupresif dan antiaritmia.

Dari saluran pencernaan, hingamin diserap dengan cepat dan hampir sepenuhnya. Dalam rute pemberian ini, obat terakumulasi dalam plasma darah pada konsentrasi maksimum dalam 1-2 jam.Sekitar setengah dari substansi terikat dengan protein plasma. Dalam konsentrasi besar hingamin ditemukan di jaringan. Diekskresikan secara perlahan. Untuk mengurangi konsentrasi plasma hingga 50% membutuhkan waktu sekitar 3 hari. Rute utama ekskresi hingamin dan metabolitnya adalah melalui ginjal. Sekitar 70% dari obat diekskresikan tidak berubah. Tingkat eliminasi meningkat dalam lingkungan asam dan menurun dengan reaksi urine alkalin.

Oleskan hingamin dengan semua jenis malaria, serta dengan biolame extraintestinal. Selain itu, itu efektif (rupanya karena sifat imunosupresif) di kolagenosis (misalnya, pada rematik dan rheumatoid arthritis). Ini juga diresepkan sebagai profilaksis untuk aritmia jantung dan amiloidosis. Hingamine biasanya disuntikkan, terkadang secara parenteral.

Dalam pengobatan malaria, hingamin dapat ditoleransi dengan baik. Efek samping terjadi terutama dengan penggunaan jangka panjang dalam dosis besar (dalam pengobatan kolagenosis). Mereka bermanifestasi dalam bentuk dermatitis, gejala dispepsia, pusing. Komplikasi berat adalah gangguan penglihatan (termasuk retinopati). Jarang leukopenia, depresi fungsi hati. Dengan penggunaan hingamin yang berkepanjangan memerlukan pemantauan kondisi penglihatan, fungsi hati dan pembentukan darah.

Hematoshizotropny berarti juga milik hloridin (pyrimet-amine). Dia, menjadi inhibitor reduktase dihydrofolate, mengacu pada zat yang melanggar pertukaran asam dihydrofolic 1. Ini ditandai dengan deposisi diucapkan di jaringan (tetapi kurang dari hingamin) dan efek yang berkepanjangan. Sehubungan dengan efek lambat berkembang, kloridin digunakan terutama untuk tujuan pencegahan pribadi malaria. Resistensi malaria plasmodia terhadap obat ini berkembang cukup cepat. Dalam malaria hingamin resisten tropis, kloridin dikombinasikan dengan sulfonamid. Kloridin digunakan dalam kombinasi dengan sulfonamida tidak hanya pada malaria, tetapi juga dalam pengobatan toksoplasmosis.

Alkaloid kuinin kina pohon kina memiliki efek yang merugikan pada skizon eritrosit. Ia memiliki aktivitas antimalaria yang relatif rendah. Keuntungan besar quinine adalah perkembangan efek yang cepat. Kina ditandai oleh toksisitas yang signifikan. Dengan penggunaannya, berbagai efek samping sering diamati (pusing, gangguan pendengaran dan penglihatan, depresi fungsi ginjal, mual, muntah, diare, reaksi alergi).

Kina adalah yang paling menarik untuk bantuan dan pengobatan malaria tropis yang tahan hingamin, serta untuk resistensi ganda 2.

Sebagai obat, kuinin sulfat, hidroklorida dan dihidroklorida digunakan.

Untuk obat yang menekan bentuk plasmodia pra-eritrosit, termasuk kloridin.

Bentuk para-erythrocyte dari plasmodium merugikan turunan 8-aminoquinoline dalam kasus mesin besar. Ini juga mempengaruhi bentuk seksual plasmodia (gamontotsidnoe action). Dari saluran pencernaan diserap dengan baik. Konsentrasi maksimum dalam plasma dicapai dalam 2 jam.Dalam tubuh, obat ini dengan cepat mengalami transformasi kimia. Diekskresikan oleh ginjal, terutama dalam bentuk metabolit (dalam 1 hari).

Indikasi utama untuk digunakan adalah pencegahan kekambuhan jarak jauh malaria tiga hari, serta penyebaran malaria melalui pembawa (karena efek gamonto-tropik).

Efek sampingnya adalah kemungkinan gejala dispepsia, methemoglobin-uria, leukopenia, kadang-kadang agranulositosis. Orang dengan sejenis enzim genetik tertentu (dengan defisiensi glukosa-6-fosfat dehidrogenase dari eritrosit) mengalami hemolisis akut dan hemoglobinuria.

Primakuin dapat dikombinasikan dengan obat lain (secara bersamaan dan berurutan).

Obat yang mempengaruhi sel germinal dapat memiliki tindakan gammontotsidnoe (primakuin) dan gamontostaticheskuyu (kloridin). Ketika terkena cara antrasangga, sel-sel seks plasmodia mati di tubuh manusia. Agen Gamontostatik hanya merusak sel-sel kelamin, sebagai akibat dari proses sporogony terganggu (pada tahap yang berbeda).

DALAM PENGOBATAN AMEBIAZE

Entamoeba histolytica adalah agen penyebab amebiasis, yang sangat tersebar luas di negara-negara dengan iklim panas. Amebiasis paling sering mempengaruhi usus besar (disentri amuba). Pada saat yang sama, amuba terletak di lumen usus dan di dindingnya. Namun, amebiasis sistemik dengan lesi ekstraintestinal juga mungkin. Menyebar dari usus melalui vena porta, amuba dapat menyebabkan hepatitis dan abses hati. Terkadang ada abses paru-paru dan organ lain.

Tergantung pada lokalisasi agen penyebab amebiasis, satu atau agen anti-antamal lainnya diperlukan. Mereka dapat diwakili oleh kelompok utama berikut 1.

Amebisida, efektif dalam setiap lokalisasi dari proses patologis Metronidazol

Amebisida aksi langsung, efektif terutama dalam lokalisasi amuba di lumen usus Hiniofon

Amebisida aksi tidak langsung, efektif dalam lokalisasi amuba di lumen dan di dinding usus Tetrasiklin

Tissue amebicides bekerja pada amoebae di dinding usus dan di hati Emetina hidroklorida

Tissue amebicides, efektif terutama dalam lokalisasi amuba di hati

Obat universal yang efektif dalam amebiasis usus dan ekstraintestinal adalah metronidazol. Paling tidak efektif melawan amuba di lumen usus. Oleh karena itu, pada disentri amebik, biasanya dikombinasikan dengan hiniofona atau iodoquinol. Metronidazole tidak mempengaruhi kista.

The hiniofon (yatren) bertindak pada amuba di lumen usus, itu hanya menyerap 10-15% dari saluran pencernaan, karena itu konsentrasi tinggi zat yang diperlukan untuk tindakan amoebicidal dibuat di usus.

Obat itu memiliki toksisitas rendah. Dari efek samping diare yang khas. Neuritis optik yang mungkin.

Mirip dengan hiniofonu pada struktur dan arah tindakan obat adalah iodoquinol.

Cukup luas dalam pengobatan amebiasis menerima emaloid ipecacuanus root (Cephaelis ipecacuanha) emetine. Emetina hydrochloride digunakan sebagai obat. Memperkenalkannya secara intramuskular, karena ketika diberikan itu menyebabkan iritasi parah pada selaput lendir saluran pencernaan (ini sering menyebabkan muntah asal refleks).

Emetin bekerja pada amuba, terlokalisasi baik ekstraintestinal (misalnya, di hati, di mana substansi terakumulasi dalam konsentrasi tinggi) dan di dinding usus. Pada amuba, terletak di lumen usus, obat tidak mempengaruhi.

Emetin diekskresikan oleh ginjal untuk waktu yang lama (lebih dari 1 bulan). Dalam hal ini, itu terakumulasi, yang merupakan penyebab utama overdosis dan perkembangan efek beracun.

Efek samping termasuk sistem kardiovaskular (takikardia, aritmia jantung, nyeri di jantung, hipotensi), saluran pencernaan (mual, diare, muntah), sistem neuromuskular (kelemahan otot, tremor, neuralgia). Kemungkinan pelanggaran ginjal dan hati, jadi selama pengobatan dengan emetine, pemantauan fungsi jantung, ginjal dan hati secara berkala adalah wajib. Dalam penyakit organik pada jantung dan ginjal, obat merupakan kontraindikasi.

Untuk mempengaruhi amoebas yang terlokalisir di hati, hingamin berhasil digunakan, yang terakumulasi dalam jaringan hati dalam konsentrasi tinggi.

Tetrasiklin memiliki efek tidak langsung (dengan menekan mikroflora usus normal, tetrasiklin melanggar kondisi untuk keberadaan amuba disentri).

UNTUK MENGOBATI LAMBLIA

Agen penyebab giardiasis adalah Giardia (lamblia) intestinalis. Di hadapan Giardia di usus, disfungsi (duodenitis, enteritis) diamati. Metronidazole, aminoquinol dan furazolidone digunakan untuk mengobati giardiasis.

Aminoquinol adalah turunan quinoline. Ini efektif untuk giardiasis, toksoplasmosis, leishmaniasis kulit, serta untuk beberapa collogenosis. Dalam kebanyakan kasus, obat ini ditoleransi dengan baik. Dapat menyebabkan gangguan dispepsia, sakit kepala, tinnitus, reaksi alergi.

Saat mengobati trikomoniasis

Dengan trikomoniasis yang disebabkan oleh Trichomonas vaginalis (dimanifestasikan oleh colpitis dan vulvovaginitis pada wanita, uretritis pada pria), metronidazole adalah obat pilihan.

Metronidazole (flagel, klion, trichopol, vagimide) adalah turunan dari nitroimidazole. Dia memiliki efek yang menghancurkan tidak hanya pada Trichomonas, tetapi juga pada amoebas dan Giardia. Selain itu, metronidazol efektif terhadap anaerob non-spora-pembentuk 1.

Dari saluran pencernaan diserap dengan baik. Di dalam tubuh sebagian besar tunduk pada transformasi kimia. Metronidazole, metabolit dan konjugatnya sebagian besar berasal dari ginjal. Sejumlah kecil obat disekresikan oleh kelenjar ludah, usus, dan selama laktasi, oleh kelenjar susu.

Metronidazol diresepkan secara oral, topikal (intravaginal) 2 dan intravena 3. Obat biasanya ditoleransi dengan baik. Dari efek samping, gejala dispepsia (gangguan nafsu makan, rasa logam di mulut, mual, diare) paling sering dicatat. Gangguan pada sistem saraf pusat (tremor, gangguan koordinasi), dengan munculnya obat yang dibatalkan, dijelaskan. Kerusakan yang mungkin pada kulit, selaput lendir.

DALAM PENGOBATAN TOXOPLASMOSIS

Agen penyebab toksoplasmosis adalah Toxoplasma gondii. Ada berbagai bentuk penyakit, yang disertai dengan kerusakan pada kelenjar getah bening, usus, paru-paru dan organ internal lainnya, mata, sistem saraf pusat. Infeksi dengan toksoplaz.mami dapat menjadi penyebab persalinan prematur, aborsi spontan, kelainan bentuk tubuh. Obat-obatan utama yang digunakan untuk penyakit ini adalah kloridin dan sulfonamide Phtalazol yang kurang diserap dari usus dan menciptakan konsentrasi tinggi.

Perlu diingat bahwa kloridin, yang menghambat transfer asam dihydrofolic ke asam tetrahydrofolic, tidak boleh diresepkan pada paruh pertama kehamilan (ini memiliki efek negatif pada janin). Dalam situasi ini, sulfonamid digunakan untuk mencegah infeksi janin.

Pentamidin juga digunakan dalam toksoplasmosis.

DALAM PENGOBATAN BALANTIASIS

Agen penyebab balantidiasis adalah infusorium Balantidium coli, yang menginfeksi usus besar.

Balantidiasis diobati terutama dengan monomitsin, tetrasiklin, hiniofona

DALAM PENGOBATAN LEUSHMANNIOSIS

Leishmaniasis viseral (disebabkan oleh Leishmania donovani) dan leishmaniasis dermis (disebabkan oleh L. tropica) dibedakan. Dalam kedua bentuk leishmaniasis, persiapan antimony digunakan - sodium stibogluconate (solusurmine; diberikan intravena), meglumin dan pentamidine (diberikan intramuskular).

Efek samping obat antimon: mual, muntah, sakit perut, hati tidak normal, ginjal, mialgia, batuk, nyeri dada.

Untuk leishmaniasis kulit, mepacrine (acriquine) digunakan secara topikal, intramuskular, dan lokal - monomitsin.

DALAM PENGOBATAN TRIPANOSOMOSE

Tripanosomiasis disebabkan oleh Tripanosoma gambiense dan Tripanosoma rhodesiense, yang menyebabkan penyakit tidur, serta Tripanosoma cruzi, yang dikaitkan dengan penyakit Chagas.

Dari persiapan organik arsenik dalam penyakit tidur (lazim di Afrika Selatan), melarsoprol digunakan, yang menembus penghalang darah-otak dengan baik dan merupakan obat pilihan dalam pengobatan penyakit ini. Selain itu, diamamine pentamidin dan senyawa polianionik suram yn digunakan. Namun, dua obat terakhir tidak menembus ke otak, dan karena itu mereka digunakan pada tahap awal penyakit, ketika CNS belum terlibat dalam proses. Obat-obatan ini cukup beracun dan menyebabkan efek samping bagi saya.

Pada penyakit Chagas (Amerika Selatan), primakuin, puromisin antibiotik dan sejumlah obat lain digunakan.

Obat anti-protozoa. Klasifikasi obat antimalaria sesuai dengan spektrum tindakan. Mekanisme aksi dan efek farmakologis dari obat-obatan individu, indikasi untuk digunakan, efek samping. Persiapan untuk pencegahan malaria secara individual. Kelompok lain yang digunakan dalam pengobatan malaria.

Demi kenyamanan, karakteristik klinis dan farmakologis obat antiprotozoal dapat dibagi menjadi dua kelompok: antimalaria dan digunakan dalam infeksi protozoa lainnya.

Fitur penggunaan klinis obat-obatan yang terkait dengan tindakan mereka pada berbagai bentuk (tahap perkembangan) dari plasmodium.

Obat schizontocidal efektif terhadap bentuk eritrosit yang secara langsung bertanggung jawab untuk gejala klinis malaria. Obat-obatan yang bekerja pada bentuk jaringan dapat mencegah kekambuhan infeksi jangka panjang.

Agen-agen gametocytocidal (yaitu, aktif dalam kaitannya dengan bentuk-bentuk seksual plasmodium) mencegah nyamuk terinfeksi oleh orang-orang yang sakit dan, oleh karena itu, mencegah penyebaran malaria.

Sporontotsidy, tanpa efek langsung pada gametocytes, menyebabkan gangguan siklus pengembangan plasmodium di tubuh nyamuk dan dengan demikian juga membantu membatasi penyebaran penyakit.

Quinolines, yang merupakan kelompok obat antimalaria tertua, termasuk chloroquine, hydroxychloroquine, quinine, quinidine, mefloquine dan primakuin.

Sintetis 4-aminoquinoline. Selama bertahun-tahun, telah banyak digunakan untuk pengobatan dan pencegahan malaria. Saat ini digunakan lebih terbatas karena perkembangan resistensi terhadap P.falciparum (agen penyebab malaria tropis, ditandai dengan program ganas paling parah) di sebagian besar wilayah endemis malaria di dunia: Afrika, Asia Tenggara, India dan Amerika Selatan.

Bioavailabilitas ketika diambil secara lisan - 85-90%, tidak tergantung pada makanan. Diserap dengan baik oleh administrasi intramuskular dan subkutan. Didistribusikan ke banyak organ dan jaringan, menunjukkan afinitas untuk sel yang mengandung melanin (jaringan mata, kulit). Ini terakumulasi dalam eritrosit, dan konsentrasi chloroquine dalam eritrosit dipengaruhi oleh plasmodium adalah 100-300 kali lebih tinggi daripada yang normal. Biotransformasi dengan pembentukan metabolit aktif. Diekskresikan oleh ginjal, 50% aktif. T1 / 2 dengan penerimaan singkat - 4-9 hari. Dengan penggunaan jangka panjang, obat ini memiliki akumulasi yang jelas dan dapat bertahan di dalam tubuh selama beberapa bulan atau bahkan bertahun-tahun setelah pembatalan.

Dalam pengobatan dan pencegahan malaria jarang diamati, lebih sering dengan penggunaan jangka panjang pada pasien dengan rheumatoid arthritis.

Gangguan dyspeptic dan dyspeptic.

Neurotoksisitas - sakit kepala, pusing, kelelahan, lesu, gangguan tidur, tinnitus, gangguan pendengaran, psikosis (jarang).

Kulit - ruam, gatal (paling sering di Afrika), eksaserbasi psoriasis dan eksim.

Depigmentasi rambut - munculnya helai abu-abu.

Malaria - pengobatan dan pencegahan (harus menyadari resistensi luas P.falciparum). Karena chloroquine tidak bertindak pada bentuk jaringan plasmodium, ia tidak sepenuhnya menyembuhkan malaria yang disebabkan oleh P.vivax dan P.ovale.

Amebiasis ekstra-intestinal (hati) - dalam kombinasi dengan dehydroemetin.

Penyakit rheumatological (rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus) - sebagai obat dasar.

Tablet 0,25 g; 5 ml ampul larutan 5%.

Di banyak properti dekat dengan chloroquine. Pada plasmodia malaria, resistensi silang terhadap kedua obat dicatat.

Perbedaan dari chloroquine:

bioavailabilitas sedikit lebih rendah (74%);

menurut beberapa laporan, ditoleransi dengan lebih baik.

Malaria (namun, pengalaman penggunaan dibandingkan dengan chloroquine jauh lebih sedikit).

Tablet 0,2 g.

Alkaloid kulit cinchona. Obat antimalaria pertama yang efektif. Setelah pengenalan chloroquine menjadi praktek klinis, itu jarang digunakan, tetapi dalam beberapa tahun terakhir, frekuensi kina telah meningkat lagi karena penggunaan luas strain resisten klorohino P. falciparum. Ia memiliki efek analgesik dan antipiretik yang lemah.

Efek cepat dan kuat pada bentuk eritrosit dari semua jenis plasmodium malaria. Cukup mempengaruhi gametosit P.vivax, P.ovale dan P.malariae.

Kina adalah obat yang cukup beracun, reaksi merugikan terjadi pada 25-30% pasien.

"Tsykhonizm" - dering di telinga, gangguan penglihatan dan pendengaran, sakit kepala, pusing, mual; dalam kasus yang lebih parah, muntah, sakit perut, diare.

Cardiotoxicity - nyeri di jantung, aritmia, blokade, penurunan kontraktilitas miokard (dapat disertai dengan hipotensi, terutama bila diberikan secara parenteral).

Hepatotoksisitas - hipoprothrombinemia, hepatitis.

Tindakan yang mirip curare - gangguan pernafasan parah mungkin terjadi pada pasien dengan miastenia.

Uterus - peningkatan kontraktilitas miometrium.

Hematotoxicity - trombositopenia, agranulositosis, anemia hemolitik. Pada malaria tropis yang parah, hemolisis masif dengan hemoglobinuria dimungkinkan - apa yang disebut “demam air hitam” (blackwater fever).

Hipoglikemia - karena peningkatan produksi insulin; paling sering pada malaria tropis yang parah, ketika faktor tambahan adalah konsumsi aktif dari glukosa P.falciparum.

Reaksi lokal - ketika diminum sangat pahit; dengan injeksi intramuskular, nyeri tajam, dapat mengembangkan abses, nekrosis jaringan.

Malaria tropis tahan klorin - dalam kombinasi dengan tetrasiklin, doksisiklin, klindamisin atau pirimetamin / sulfadoksin.

Kram malam pada otot betis.

Perlu diingat bahwa quinine tidak mengarah pada penyembuhan lengkap malaria, karena tidak bertindak pada bentuk jaringan plasmodium. Tidak digunakan untuk pencegahan.

Tablet dan kapsul 0,2 g, 0,25 g, 0,3 g, dan 0,5 g; 1 ml ampul larutan 50%.

Isomer dextro kuadrat. Di banyak properti dekat dengan kina. Seperti yang terakhir, ia mampu bertindak pada strain tahan klorohin dari P.falciparum.

Perbedaan utama dari quinine:

memiliki aktivitas antimalaria yang lebih menonjol;

Bentuk-bentuk rumit yang rumit dari malaria tropis yang tahan klorohin yang membutuhkan pengobatan parenteral (quinidine gluconate digunakan).

Gangguan irama jantung (lebih sering dengan atrial fibrilasi).

Botol 10 ml, 80mg / 1ml quinidine glukonat.

Obat sintetik, serupa dalam struktur quinine dan quinidine.

Bertindak hanya pada bentuk eritrosit dari semua jenis plasmodium malaria. Signifikansi klinis utama mefloquine adalah dalam aktivitas melawan strain P.falciparum chlorofin dan pyrimethamine / sulfadoxine-resistant.

Bioavailabilitas dengan konsumsi - 80-85%, dan makanan meningkatkan penyerapan. Didistribusikan dengan baik dalam konsentrasi tinggi terakumulasi dalam sel darah merah. Dimetabolisme di hati, diekskresikan terutama dengan kursi. Bagian dari obat ini mengalami sirkulasi enterohepatik. T1 / 2 - 2-4 minggu, dengan gagal ginjal tidak berubah.

Gangguan dyspeptic dan dyspeptic.

Reaksi neuropsikiatrik (tergantung dosis: lebih sering ketika menggunakan dosis terapi daripada profilaksis; terutama pada wanita) - kelemahan umum, pusing, ketidakseimbangan, paresthesia, polineuropati; dalam kasus yang berat, kejang, neurosis, ketakutan, psikosis dengan halusinasi, pelanggaran sifat siklus tidur dan bangun.Pengukuran pencegahan: jangan meresepkan pasien dengan epilepsi dan penyakit mental.

Cardiotoxicity - aritmia, blokade.

Malaria adalah pengobatan dan pencegahan, terutama di daerah-daerah di mana galur-galur plasmodia yang multi-resistan adalah umum.

Tablet 0,25g.

Malaria plasmodia: bentuk jaringan P.vivax dan P.ovale; cukup aktif terhadap bentuk eritrosit P.vivax dan gametosit dari semua jenis plasmodium, tetapi ini tidak memiliki signifikansi klinis.

Gangguan diare (lebih sering saat diminum saat perut kosong).

Hematotoxicity - anemia hemolitik, methemoglobinemia, leukositosis, leukopenia kurang atau agranulositosis.

Obat radikal untuk malaria yang disebabkan oleh P.vivax dan P.ovale (dalam kombinasi dengan chloroquine).

Pencegahan malaria resisten klorohin.

Pencegahan kekambuhan malaria yang disebabkan oleh P.vivax dan P.ovale pada orang yang kembali dari daerah endemik.

Pneumocystis pneumonia (dalam kombinasi dengan klindamisin).

Artikel Serupa Tentang Parasit

Metode diagnostik untuk mendeteksi cacing pada anak-anak dan orang dewasa
Cara menentukan opisthorchosis secara akurat
Klebsiella di usus seorang anak dan orang dewasa - tanda dan diagnosis, gejala dan pengobatan